در بیشتر افراد، درد قفسه سینه نامرتبط با قلب در واقع مربوط به مشکلی در مری است که معمولاً ناشی از بیماری ریفلاکس اسید معده به مری یا GERD ناشی می‌شود. استرس و اضطراب و افسردگی نیز می‌توانند موجب دردهای مکرر سینه شوند. دیگر عوارض هم می‌توانند سبب درد حاد و کوتاه‌مدت در سینه شوند، از جمله مشکلات ریوی و آسیب‌های عضلانی – اسکلتی؛ اما درد قفسه سینه نامرتبط با قلب به‌عنوان یک عارضهٔ مزمن تشخیص داده می‌شود.